本集介紹

八月初我和連醫師第一次在有話好說同台後已經過了兩個月了。這兩個月發生了很多事呀！一直想邀請連醫師來暢談，終於確認了！我知道你對高端可能有種種問題，來，04b幫你問！

前情提要（最好一整段看下來才會更完整的聽懂喔，因為這一集不會重講之前討論過的部分）：
2021.8.5 和連加恩醫師在有話好說同台的心得 再談高端疫苗
https://linshibi.pros.is/3lp5ae

解讀高端！免疫橋接爭議、保護力未明，高端能解信任危機？（公共電視 - 有話好說）
https://youtu.be/esjTAEP-DNQ

1.您在這幾個月中又有多次代表高端受邀參與WHO的會議。一是報告第三劑/加強針的數據，一是免疫橋接方面的會議。可否分享一下會議的內容和您的心得？

6/1 WHO Meeting on correlates of protection: COVID-19 vaccines
https://www.who.int/news-room/events/detail/2021/06/01/default-calendar/covid-19-vaccineswho-meeting-on-correlates-of-protection

6/10 Global Consultation on SARS-CoV-2 Variants of Concern and their Impact on Public Health Interventions
https://www.dcvmn.org/WHO-virtual-global-consultation-on-SARS-CoV-2-Variants-of-Concern-and-their

8/13 Considerations in boosting COVID vaccine immune responses.
https://www.who.int/news-room/events/detail/2021/08/13/default-calendar/who-consultation-on-covid-19-vaccines-research-13-august-2021

9/3 Correlates of Protection - Will emerging data allow increased reliance on vaccine immune responses for public health and regulatory decisionmaking?
https://www.who.int/news-room/events/detail/2021/09/03/default-calendar/save-the-date---will-emerging-data-allow-increased-reliance-on-vaccine-immune-responses-for-public-health-and-regulatory-decision-making

2.今年6月由全球主要國家法規單位所組成的「ICMRA國際藥物監管機構聯盟」，已於會議中達成以免疫橋接進行臨床試驗設計的目標共識。可否和大家分享到目前為止國際上對於免疫橋接的共識是到什麼程度？會因此給予EUA，但要正式上市，是否還是需要傳統三期？若是用真實世界的保護效益研究還有安全性監測資料，未來可能正式上市嗎？

媒體報導（9.19 ETtoday）：跨國醫藥聯盟認證　「免疫橋接授權新冠疫苗」可行
https://www.ettoday.net/news/20210919/2082911.htm
跨國醫藥聯盟Access Consortium表示，比對現有疫苗中和抗體量的「免疫橋接」（immuno-bridging）進行臨床試驗，是授權新冠疫苗可被接受的方法。然而申請者必須提供明確理由，試驗過程須遵守世界衛生組織（WHO）的建議，同時提供非臨床及臨床相關數據，且至少3000名受試者接種參與，並進行至少12個月的安全性與免疫原性追蹤。

英國MHRA的網頁 2021.9.15
Access Consortium: Alignment with ICMRA consensus on immunobridging for authorising new COVID-19 vaccines
https://www.gov.uk/government/publications/access-consortium-alignment-with-icmra-consensus-on-immunobridging-for-authorising-new-covid-19-vaccines

3.媒體報導（9.22中央社）：高端新冠疫苗第3期試驗 獲歐盟EMA核准進行
https://www.cna.com.tw/news/firstnews/202109220304.aspx
高端表示，經過2個月來與歐盟EMA進行科學諮詢後，已取得EMA正面回應，准許以免疫橋接方式與歐盟已上市新冠疫苗進行比較以多國多中心方式，預計目標收4000人以下，明年第1季完成試驗，儘快取得歐盟藥證。
請問此案進度如何？預計會和何疫苗PK？這個時程是正確的嗎？

4.媒體報導（9.15中央社）：高端疫苗獲WHO贊助 將在哥倫比亞進行4萬人臨床試驗
https://www.cna.com.tw/news/firstnews/202109150031.aspx
高端表示，目前消息並非來自WHO正式對外公開新聞稿，公司正在與相關機構了解實際狀況及進度。
請問此案進度如何？這是傳統的第三期臨床試驗嗎？這和巴拉圭的免疫橋接計畫是否會同步進行？

5.近日各國動作頻頻，規劃注射認證的疫苗方能入境，美國，日本，韓國，紐西蘭，帛琉皆有傳出新聞。有注射高端的民眾會擔心無法出國或是還是會受到隔離等問題，這方面連醫師怎麼看？連醫師在蔡大哥訪問中有提到高端也有好幾條戰線在走，可以描述一下嗎？
2021-09-28《POP大國民》蔡詩萍 專訪 連加恩 談「高端疫苗能不能混打？何時進行三期試驗？」
https://youtu.be/ac0t4EAEpTg?t=1802
和重要的國家談可入境
去取得重要國家地域的藥證或EUA（比方歐盟ＥＭＡ認免疫橋接）
有傳統三期的規劃

6.請問高端青少年臨床試驗，目前大概進度為何？大概何時可以得到EUA？有沒有再往兒童做的計畫？
答：原本和AZ比，但因為AZ沒用在青少年上無從比較，只能橋接再橋接如同BNT和自己的20歲青年組別比。到底要怎麼比，這裡要看法規單位的裁量。但結果應該很快會出來。只是BNT進來後大量施打，已經沒有青少年EUA的迫切需求了。

7.目前各國開始進行第三劑，高端有這方面的規劃嗎？可否說說次世代疫苗在倉鼠的研究？是否會有打了兩劑mRNA疫苗等後打高端當第三劑方面的研究？
答：打高端當第三劑有的，已在規劃中。

媒體報導（9.30中央社）：高端開發次世代COVID-19疫苗 發布動物試驗結果
https://www.cna.com.tw/news/afe/202109300359.aspx
高端新聞稿
https://www.medigenvac.com/public/news/detail/90
試驗分別測試五種疫苗組合對於變異株的免疫效果，分別為兩劑武漢原型株疫苗、兩劑南非株 （Beta） 疫苗、兩劑武漢/南非株 （Beta） 二價疫苗、三劑武漢原型株疫苗及兩劑武漢原型株疫苗/第三劑南非株 （Beta）。高端指出，針對目前國際流行的變異株，研究結果顯示，施打二劑武漢原型株疫苗後可具備基礎免疫保護，且無論是施打三劑原型株疫苗或是第三針施打次世代疫苗，對抗變異株的中和抗體效價都成比例地增加。高端疫苗將依據這項試驗結果，繼續以南非株 （Beta）次世代疫苗作為第三劑追加劑的開發基礎。

8.目前高端疫苗在量產，製程放大上是否問題都已經克服？目前已經到了幾公升的槽？對於不良率一事要不要澄清一下？到年底前500萬劑的目標，目前達成有望嗎？
答：已到200L，估計一升可做8000劑，一批可以做160萬劑，一個月可做一個循環。因此年底前達成500萬應無問題。一開始製程放大時的唾液酸問題已經解決。

參考蒼藍哥的訪問：
https://youtu.be/dIkeQQZTwag?t=429

9.關於疫苗安全性的追蹤，目前進展狀況？
答：以V-watch，個人通報，各醫院通報還有和健保資料庫勾稽進行。可看其他疫苗或是原本疾病的自然發生率比較。

10.何時能從研究知道高端疫苗的保護力？
答：有傳統三期的規劃，一組人全力在往這方向衝。真實世界的保護效益研究有計畫想在台灣做，但目前因為台灣疫情穩定因此反而做不出來。可能還是傳統第三期的臨床試驗比較快，因為只要在3~4個月內觀察到150個PCR陽性就可以做出來了。

11.關於莫德納混打高端，有人說超越醫學的理解，您怎麼看？
答：這是主持人自己發起的研究，沒有查驗登記的位階，只是回答科學問題。各種不同種疫苗的混打可能有好處，這是疫苗學上之前就有發現的。

補充：
高端第二期臨床試驗即將正式刊登
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08.05.21261532v1
高端次世代疫苗動物試驗預印本
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.09.29.462344v1

Delta變種病毒懶人包！
Podcast版
https://linshibi.pros.is/3pankg

部落格版
https://linshibi.com/?p=39717

各國分年齡的新冠致死率
https://linshibi.com/?p=35732

混打疫苗可行嗎？AZ混打輝瑞/BNT AZ混打莫德納等等
https://linshibi.com/?p=39613

給長輩的AZ疫苗懶人包
https://linshibi.com/?p=39590

高端 聯亞 國產疫苗懶人包 第二期結束就緊急授權可行嗎？
https://linshibi.com/?p=39547

新冠快篩懶人包 普篩 抗體快篩 抗原快篩
https://linshibi.com/?p=36564

新冠肺炎疫情下的防疫須知 常見問題解答FAQ
https://linshibi.com/?p=35408

新冠疫苗常見問題懶人包
https://linshibi.com/?p=38945

林氏璧醫師的電子名片
https://lit.link/linshibi